Apa artinya tes transplantasi ginjal babi-ke-manusia yang berhasil?

Permainan menarik Result SGP 2020 – 2021.

Ahli bedah di New York City berhasil menempelkan ginjal babi ke pasien manusia dan mengamati fungsi organ merah muda secara normal selama 54 jam. Meskipun prosedur seperti itu telah dilakukan pada primata bukan manusia, ini adalah pertama kalinya ginjal babi ditransplantasikan ke tubuh manusia dan tidak langsung ditolak.

Prosedur tersebut, yang diumumkan dalam konferensi pers 21 Oktober, menandai kemajuan menuju tujuan memperluas pasokan organ yang menyelamatkan jiwa secara drastis. Jutaan orang di seluruh dunia sedang menunggu organ yang disumbangkan, banyak di antaranya tidak pernah datang.

Sementara rincian prosedur belum ditinjau sejawat atau diterbitkan dalam jurnal, “ini adalah langkah yang signifikan,” kata Megan Sykes, seorang ahli imunologi di Universitas Columbia yang tidak terlibat dalam penelitian. Tetapi masih banyak langkah yang harus diambil sebelum pasien yang menunggu ginjal dapat dengan mudah mendapatkannya dari babi, katanya.

Berikut adalah jawaban atas beberapa pertanyaan dasar tentang tonggak sejarah.

Mengapa babi?

“Kami tidak akan pernah bisa memenuhi masalah kekurangan organ dengan organ manusia,” kata John Scandling, seorang nephrologist di Stanford University yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Ada batasan untuk jumlah organ donor yang sudah meninggal yang layak,” dan terlalu sedikit sumbangan dari orang yang masih hidup.

Di Amerika Serikat, lebih dari 100.000 orang berada dalam daftar tunggu transplantasi nasional, sekitar 90 persen di antaranya membutuhkan ginjal. Tetapi pada 2019, kurang dari 40.000 transplantasi terjadi. Sekitar 17 orang meninggal setiap hari saat menunggu organ, menurut Administrasi Sumber Daya & Layanan Kesehatan.

Para ilmuwan telah lama berusaha mengatasi kekurangan ini dengan menggunakan organ hewan, bidang yang dikenal sebagai xenotransplantasi. Babi telah muncul sebagai fokus utama penelitian ini, karena organ mereka secara anatomi mirip dengan organ manusia, dan hewan dapat dikembangbiakkan dengan cara yang sangat terkontrol.

Tetapi hanya dengan mentransplantasikan organ spesies lain ke dalam tubuh seseorang menyebabkan sistem kekebalan memberontak dengan adanya benda asing yang besar. Ketika para peneliti mencoba eksperimen semacam itu menggunakan primata bukan manusia pada pertengahan abad ke-20, para ilmuwan menemukan bahwa organ yang ditransplantasikan akan dengan cepat berubah menjadi hitam. “Anda bisa melihat organ-organ gagal pada hari-hari itu karena ada reaksi langsung,” kata Scandling. Reaksi langsung itu, yang disebut penolakan hiperakut, adalah hambatan utama pertama bagi xenotransplant untuk bertahan.

Dalam beberapa dekade terakhir, rekayasa genetika telah mengatasi beberapa tantangan ini. Para ilmuwan mengetahui bahwa respons imun agresif yang terlihat setelah xenotransplantasi babi didorong oleh antibodi yang mendeteksi molekul gula spesifik yang disebut alpha-gal yang menempel di pembuluh darah babi. Ini adalah molekul gula yang sama yang bertanggung jawab atas beberapa reaksi alergi terhadap daging merah (SN: 30/7/18).

Pada awal 2000-an, para ilmuwan menemukan cara untuk menonaktifkan gen babi yang bertanggung jawab atas gula ini. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa ginjal dan organ lain dari babi dengan gen ini dinonaktifkan dapat berhasil ditransplantasikan ke primata bukan manusia, termasuk babon (SN: 12/5/18). Tapi sampai sekarang, tes transplantasi semacam ini belum berhasil dilakukan pada manusia.

Apa yang dilakukan para peneliti?

Melakukan operasi pertama dari jenisnya seperti ini pada orang yang masih hidup menimbulkan banyak pertanyaan etis. Tetapi pada akhir September, keluarga seorang wanita yang mati otaknya tetapi tetap hidup dengan ventilator menyetujui operasi tersebut, menurut Robert Montgomery, seorang ahli bedah di NYU Langone Health di New York City yang memimpin tim bedah. Dia diambil dari dukungan hidup setelah prosedur.

Wanita itu adalah pendonor organ, tetapi organnya tidak cocok untuk didonorkan. “Aku ingin [acknowledge] betapa bersyukurnya kami kepada keluarga mendiang, yang dalam masa duka yang mendalam, menemukan cara untuk membantu orang yang mereka cintai mewujudkan keinginannya untuk memberikan hadiah kepada umat manusia pada saat kematiannya,” kata Montgomery pada konferensi pers. di kota New York.

Lebih dari dua jam, Montgomery dan timnya dengan hati-hati menempelkan ginjal dari babi yang direkayasa secara genetik untuk kekurangan gula alfa-gal ke pembuluh darah di kaki bagian atas pasien. Ginjal disimpan di luar tubuh sehingga tim dapat menilai fungsinya secara real time. Kelenjar timus babi, yang dapat membantu mendidik sistem kekebalan untuk mengenali ginjal sebagai bagian dari tubuh, juga ditransplantasikan dengan organ tersebut untuk meningkatkan kemungkinan penerimaannya, kata Montgomery. Obat-obatan yang menekan sistem kekebalan juga diberikan.

Dalam beberapa menit, ginjal mulai memproduksi urin dalam jumlah besar dan menunjukkan tanda-tanda lain dari fungsi normal. Tim terus mengawasi ginjal selama 54 jam dan tidak melihat tanda-tanda penolakan. “Ginjal babi berfungsi seperti transplantasi ginjal manusia,” kata Montgomery.

Tim peneliti menghentikan pemantauan pada 54 jam per panduan dari pengulas etika.

Seberapa besar masalah transplantasi?

Bagi para ilmuwan yang telah bekerja dalam xenotransplantasi, berita ini disambut baik dan penting tetapi tidak terlalu mengejutkan.

“Kami semua cukup yakin bahwa penolakan hiperakut tidak akan terjadi,” kata Parsia Vagefi, ahli bedah transplantasi di UT Southwestern Medical Center di Dallas. Dia mencatat bahwa ginjal babi dari jenis yang digunakan dalam prosedur ini telah bertahan pada primata bukan manusia selama lebih dari setahun.

“Ini adalah bukti prinsip,” kata Vagefi, “tetapi itu tidak benar-benar menggerakkan jarum dalam hal sains,” meskipun rincian tentang bagaimana ahli bedah melakukan prosedur dapat memberikan gambaran yang lebih jelas tentang bagaimana sistem kekebalan pasien merespons, Misalnya.

Peter Cowan, seorang ahli imunologi di University of Melbourne di Australia setuju. “Ini benar-benar seperti yang diharapkan, tetapi bagaimanapun ini adalah bukti penting untuk mendukung perpindahan ke uji klinis xenotransplantasi ginjal babi-ke-manusia.”

Apa selanjutnya untuk transplantasi semacam ini?

Bertahan selama 54 jam adalah langkah pertama yang penting, tetapi “tidak ada yang membutuhkan ginjal selama tiga hari,” kata Vagefi. Sebelum organ yang ditumbuhkan babi dapat menjadi arus utama, para peneliti harus menunjukkan bahwa organ tersebut dapat bertahan dari serangan pemain lain dalam sistem kekebalan dan bertahan selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun di dalam tubuh manusia.

Misalnya, seiring waktu, sel T, sejenis sel darah putih, dapat mengenali organ yang ditransplantasikan sebagai benda asing dan menyerang. Obat penekan kekebalan dapat membantu mengurangi respons semacam ini, meskipun efek samping obat tersebut, seperti kerentanan terhadap penyakit menular, dapat menjadi beban utama.

Termasuk kelenjar timus babi, yang membantu membuat sel sistem kekebalan dan antibodi, bersama dengan ginjal, dapat membantu mengurangi penolakan jangka panjang ini, kata Kazuhiko Yamada, ahli bedah dan ahli imunologi di Universitas Columbia yang telah mengerjakan metode ini pada primata bukan manusia untuk dekade. “Ini seperti seorang guru yang bisa mendidik [the immune system] untuk tidak menyerang ginjal.”

Para peneliti juga harus menunjukkan bahwa transplantasi tersebut aman dalam jangka panjang untuk mendapatkan persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, kata Yamada. Misalnya, organ babi dapat mengandung retrovirus yang terbengkalai dalam gen. Beberapa peneliti menggunakan teknologi pengeditan gen CRISPR untuk menghapus virus tersebut guna meningkatkan keamanan (SN: 8/10/17).

Babi mungkin dapat menyediakan organ lain juga, seperti jantung atau hati, meskipun organ yang berbeda menghadirkan tantangannya sendiri.

“Kami telah mengerjakan ini selama 20 tahun,” kata Yamada, dan sekarang sepertinya “kami sedang melewati tikungan terakhir dan dapat melihat garis finis.” Tapi berapa lama waktu yang dibutuhkan sebelum seseorang yang membutuhkan ginjal dapat dengan mudah mendapatkannya dari babi masih harus dilihat, katanya.

Apakah beternak babi untuk mengambil organ mereka etis?

Masa depan di mana jutaan babi berpotensi dibesarkan untuk diambil organnya bagi manusia menimbulkan pertanyaan etis yang signifikan. “Babi bukanlah suku cadang dan tidak boleh digunakan seperti itu hanya karena manusia terlalu egois untuk menyumbangkan tubuh mereka kepada pasien yang putus asa untuk transplantasi organ,” kata organisasi People for the Ethical Treatment of Animals, atau PETA, dalam sebuah penyataan.

Pendukung xenotransplantasi berpendapat bahwa potensi manfaat dari perluasan pasokan organ secara luas sebanding dengan potensi bahaya yang dilakukan pada babi.

“Hampir setengah dari pasien yang menunggu transplantasi menjadi terlalu sakit atau meninggal sebelum menerima transplantasi,” kata Montgomery, ahli bedah NYU. “Paradigma tradisional bahwa seseorang harus mati agar orang lain hidup tidak akan pernah bisa mengimbangi insiden kegagalan organ yang semakin meningkat.”

Related posts